Авторы: Гуреева Ольга, Vincent R. Racaniello

6.1. Устойчивый к Тамифлю вирус пандемического гриппа H1N1, выделенный в ходе профилактических мероприятий

Рисунок 39.

Ингибиторы нейраминидазы, такие как Тамифлю и Реленза, используются при лечении тяжелого заболевания, вызываемого вирусом пандемического гриппа A (H1N1) 2009 г. Противовирусные средства также могут использоваться для предотвращения заражения у людей из групп повышенного риска; такое использование называется вторичной профилактикой. Применительно к Тамифлю это означает принятие 75 мг в день, сравнительно с такой же дозой, но дважды в день, для лечения подтвержденной инфекции. К сожалению, использование противовирусного препарата в недостаточных дозах – залог провала.Появление вируса гриппа H1N1 2009 г., устойчивого к озельтамивиру (Тамифлю) в канадской семье иллюстрирует идею о том, что вирусная нагрузка зависит от дозы противовирусного средства.

В данном случае у мальчика с астмой развивался подтвержденный грипп H1N1, и он принимал Тамифлю дважды в день. Тамифлю также был прописал для однократного принятия в день всем членам семейства. Это было сделано предположительно для защиты отца мальчика, имевшего хроническую закупоривающую легочную болезнь. Восемь дней спустя после начала профилактики у отца лабораторно подтвердилось развитие гриппа. Секвенирование показало, что гены NA вируса, выделенного от мальчика и его отца, различаются только одной аминокислотной заменой, H275Y, получившей известность тем, что она подтвердила устойчивость к Тамифлю.

Этот опыт подчеркивает важность того, что противовирусная терапия обладает потенциалом способствовать появлению лекарственно-устойчивых вирусов или предотвращать их возникновение. Когда вирусная репликация заблокирована, появление лекарственно-устойчивых мутантов исключается. Если противовирусное средство дается после того, как вирусная популяция расширилась, или если количество лекарства недостаточно для блокировки вирусной репликации, геномы, содержащие мутации, будут размножаться. Если количество вирусных геномов мало, инфекция может быть устранена иммунным ответом.

Эта концепция проиллюстрирована на рис. 39, где срединная вирусная нагрузка прочерчена в отношении времени. Низкие дозы противовирусных лекарств недостаточны, чтобы блокировать вирусную репликацию; может быть кратковременное падение вирусной нагрузки, но вскоре репликация возобновится. При средних дозах приема лекарств вирусная нагрузка в начальной стадии уменьшается, но так как репликация полностью не блокирована, появляются устойчивые вирусы. При оптимальной дозе лекарства все вирусные репликации блокируются, вирусная нагрузка значительно снижается, а лекарственно-устойчивые мутанты не появляются.

В канадской семье, похоже, недостаточное для ингибирования (профилактическое) количество Тамифлю, принимаемое отцом, способствовало некоторой вирусной репликации, отчего появились устойчивые мутанты. Авторы исследования сделали верные выводы:

«Эти наблюдения поддерживают мнение о необходимости ограничений при назначении вторичной профилактики. Кажется логичным быстро перевести профилактическую (один раз в день) схему приема лекарств в терапевтическую (дважды в день), как только у пациента, получающего профилактическое лечение, разовьются симптомы, похожие на симптомы гриппа. Наблюдение за мутацией H275Y во время вспышки вируса H1N1 2009 г. представляется важным для быстрого определения событий передачи вируса, способных привести к крупномасштабному распространению устойчивого к озельтамивиру вируса H1N1 2009 г., что напоминает недавно произошедшие события в отношении штаммов сезонного вируса H1N1.

Рекомендуемая литература.

  • Baz M, Abed Y, Papenburg J, Bouhy X, Hamelin ME, & Boivin G (2009). Emergence of Oseltamivir-Resistant Pandemic H1N1 Virus during Prophylaxis. The New England journal of medicine PMID: 19907034.

опубликовано 24/01/2014 14:55
обновлено 24/01/2014
ОРЗ, Инфекционные болезни, Инфекционные болезни

Комментарии

Для того чтобы оставить комментарий, пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь.

Скачивайте наши приложения

Приложение Кроха