Авторы: Українська правда. Життя

В этом году Нобелевскую премию по физиологии и медицине вручили за «открытие терапии при раковых заболеваниях, которое заключается в торможении отрицательного иммунного регулирования».

Это объявили на пресс-конференции Нобелевского комитета в понедельник, 1 октября 2018 года.

Награждены за это совместно Джеймс П. Эллисон и Тасуку Хонджи. Открытие, сделанное двумя лауреатами, использует способность иммунной системы атаковать раковые клетки, «снимая с тормозов» иммунные клетки.

Джеймс П. Эллисон изучал белок и обнаружил, что он действует как тормоз на иммунную систему. Ученый понял, что этот тормозной потенциал можно использовать для того, чтобы организм атаковал опухоль. Он воплотил эту концепцию в новом подходе лечения пациентов.

В свою очередь, Тасуку Хонджи обнаружил, что иммунные клетки тормозит и протеин, но он имеет другой механизм действия на раковые клетки. Терапия, которую разработали на основе его открытия, оказалась поразительно эффективной в борьбе с раком.

«Иммунная контрольная топотерапия» произвела революцию в лечении рака

Рак каждый год убивает миллионы людей и является одной из самых больших проблем в области здоровья человека. Стимулируя способность нашей иммунной системы атаковать опухолевые клетки, лауреаты Нобелевской премии «нашли совершенно новый принцип лечения рака».

До открытий, которые смогли сделать Эллисон и Хонджи, прогресс в клиническом лечении рака был скромным. «Иммунная контрольная топотерапия» произвела революцию в лечении рака и кардинально изменила то, как можно управлять раком», — отмечают в Нобелевском комитете.

Справка

Джеймс П. Эллисон родился в 1948 году в Техасе, США. Он профессор MD Anderson Cancer Center Университета штата Техас, а также сотрудничает с Институтом Паркера с онкологической иммунотерапии.

Тасуку Хонджи родился в Японии в 1942 году, с 1984 года он является профессором Университета Киото.

Может ли наша иммунная система защищаться от рака?

Рак включает в себя множество различных заболеваний, но все их объединяет неконтролируемое размножение больных клеток, способных распространяться на здоровые органы и ткани.

Существует ряд терапевтических подходов для лечения рака, включая операции, радиацию и другие стратегии, некоторые из которых получили ранее Нобелевские премии. В частности, Нобелевскую премию давали за лечение гормонами рака предстательной железы (Хаггинс, 1966), химиотерапию (Elion and Hitchins, 1988) и трансплантации костного мозга при лейкемии (Thomas 1990).

Однако рак до сих пор остается чрезвычайно тяжелым недугом для лечения.

В конце 19 века и начале 20-го возникла концепция, согласно которой активация иммунной системы может быть использована при атаке на клетки опухоли. Тогда попытались инфицировать пациентов бактериями, чтобы активировать такую защиту. Эти усилия дали скромные результаты, однако вариант этой стратегии используют сегодня при лечении рака мочевого пузыря.

Понятно, что нужны были новые знания. Ряд ученых занимались интенсивным фундаментальным исследованиям и раскрыли фундаментальные механизмы, регулирующие иммунитет, а также показали, как иммунная система может распознавать раковые клетки.

Несмотря на значительный научный прогресс, попытки разработать общие новые стратегии против рака не удавались.

Ускорители и тормоза в нашей иммунной системе

Фундаментальным свойством нашей иммунной системы является способность защищаться от бактерий, вирусов и других опасностей. Т-клетки, один из типов белых кровяных телец, являются ключевыми игроками в этой обороне. Т-клетки имеют рецепторы. Именно с их помощью они взаимодействуют с другими клетками, и это побуждает иммунную систему заняться защитой организма. Но дополнительные белки, действующие как Т-клеточные ускорители, также необходимы для запуска полноценного иммунного ответа.

Многие ученые способствовали этому важному фундаментальному исследованию и определили другие белки, которые тормозят Т-клетки, подавляя иммунную активацию.

Столь сложный баланс между ускорителями и тормозами необходим для жесткого контроля. Это гарантирует, что иммунная система будет заниматься прежде всего атакой на чужеродные микроорганизмы, избегая чрезмерной активации, которая может привести к аутоиммунного разрушения здоровых клеток и тканей.

Новый принцип иммунной терапии

В 1990-х в своей лаборатории в Калифорнийском университете Беркли Джеймс П. Элисон изучал Т-клеточный белок CTLA-4. Он был одним из нескольких ученых, которые сделали наблюдение, что CTLA-4 тормозит Т-клетки. Эллисон разработал антитело, которое может связываться с CTLA-4 и блокировать его функцию (см. рисунок).

Джеймс П. Эллисон изучал белок, и обнаружил, что он действует как тормоз на иммунную систему.

Первый эксперимент он и его сотрудники провели в 1994 году. Результаты были впечатляющими: мыши с раком излечивались антителами, которые блокировали тормоз и активировали противоопухолевую Т-клетку.

Несмотря на незначительный интерес фармацевтической отрасли, Эллисон продолжал активные усилия по разработке подобной стратегии в терапии для людей. Перспективные результаты вскоре появились у нескольких групп, а в 2010 году важное клиническое исследование показало впечатляющие эффекты у пациентов с меланомой — одним из самых опасных типов рака кожи.

У нескольких пациентов исчезли признаки остаточного рака. Таких замечательных результатов никогда раньше не было в этой группе пациентов.

Открытие PD-1 и его значение для лечения рака

В 1992 году, за несколько лет до открытия Эллисона, Тасуку Хонджи открыл PD-1, другой белок, который присутствует на поверхности Т-клеток.

В своей лаборатории в Киотском университете он провел много опытов и обнаружил, что PD-1, подобный CTLA-4, тормозит Т-клетки, но работает по другому механизму (см. рисунок).

Тасуку Хонджи обнаружил, что протеин тоже тормозит иммунные клетки.

В экспериментах на животных Хонджи выявил, что блокада PD-1 представляет собой перспективную стратегию борьбы с раком. Клинические исследования продолжались до 2012 года, когда ключевое из них четко продемонстрировало эффективную терапию пациентов с различными типами рака. У некоторых больных это была длительная ремиссия, а у нескольких пациентов с метастатическим раком, состояние которых ранее считали неизлечимым, появились перспективы лечения.

Иммунная клиническая терапия рака сегодня и в будущем

После первичных исследований, показавших последствия блокады CTLA-4 и PD-1, ученые начали практиковать лечение, которое часто называют «иммунной контрольно-пропускной терапией». Оно принципиально изменило результаты для определенных групп больных раком.

Однако такое лечение имеет неблагоприятные побочные эффекты, которые могут быть серьезными и даже угрожать жизни. Они обусловлены чрезмерной реакцией иммунной системы, что приводит к аутоиммунным реакциям.

Интенсивное продолжение исследований пока ориентировано на выяснение механизмов действия блокады CTLA-4 и PD-1 с целью улучшения терапии и уменьшения побочных эффектов.

Из двух предложенных стратегий лечения контрольно-пропускная терапия против PD-1 оказалась более эффективной — положительные результаты наблюдаются при таких типах заболевания, как рак легких, рак почек, лимфома и меланома.

Новые клинические исследования указывают на то, что комбинированная терапия, ориентированная как на CTLA-4, так и на PD-1, может быть еще более эффективной, как это уже продемонстрировало лечение пациентов с меланомой.

Сейчас продолжаются терапевтические испытания нового метода против большинства видов рака.

Источник

опубликовано 03/10/2018 16:28
обновлено 08/10/2018
Методы лечения, Аллергология и иммунология

Комментарии

Для того чтобы оставить комментарий, пожалуйста, войдите или зарегистрируйтесь.

Скачивайте наши приложения